渡邊真起子於1986年以模特兒身分出道,並於1988年在《Bakayaro! I'm Plenty Mad》中以演員身分出道。此後,她陸續參與日本及海外電影的演出,包括《M/OTHER》(1999)、《殯之森》(2007)、《愛的曝光》(2009)、《不道德的秘密》(2012)、《幫老爸拍張照》(2013)及《淺田家!》(2020)。她的演出廣獲好評,曾獲高崎影展香港電影金像獎最佳男主角、第55屆亞太影展亞洲電影大獎最佳女配角及第7屆亞洲電影大獎亞洲電影大獎最佳女配角。2026年,她以《Bridge of Avidya》(2025)獲得第4屆橫濱國際影展最佳女演員獎。近年,她積極參與電視劇及國際合製作品,包括《TOKYO MER》(2021、2023、2025)、《TOKYO VICE》(2022)及《神之雫》(2023、2026)。渡邊真起子也曾擔任日本及海外影展的評審,包括2015年第28屆東京國際影展「日本電影Splash」單元,並於2018年擔任SKIP CITY國際數位電影影展國際競賽評審團主席。除了演員工作,她也投入電影文化的發展。2021年,她創立支持獨立電影院的平台「Mini Theater Park」,目前並擔任東京FILMeX理事。